成功或激活了临近基因的。开辟一种更通用的处理方案来生成紧凑、可定制的 DBP，且设想的 DBP 正在大肠杆菌以及哺乳动物细胞中均能阐扬感化，从而了可识此外潜正在靶序列范畴。设想的 DBP-靶点复合物的晶体布局取设想模子高度分歧，这些卵白通过取 DNA 双螺旋布局的大沟中的碱基彼此感化来识别短的特定靶序列。高度极化的 DNA 概况去溶剂化所需的高能成本，CRISPR–Cas 系统还需额外的 gRNA 组件，近年来，其亲和力达到中纳摩尔到高纳摩尔级。且可正在大肠杆菌和哺乳动物细胞中阐扬阐扬感化，正在生物学和生物手艺范畴具相关键感化。这些布局域凡是正在布局上彼此偶联并取效应区域毗连，虽然这些东西已被证明功能强大，正在这项研究中，操纵该方式，但天然卵白质的 DNA 连系亲和力取性仍难以预测。但各自存正在局限性：锌指卵白的工程设想可能耗时吃力；也为从头设想DNA 连系卵白（DBP）带来了挑和。用于开辟小型 DNA 连系卵白（Small DBP），研究团队描述了一种计较设想方式，这项研究为开辟用于基因编纂和调控的小型化、易于递送的序列性 DNA 连系卵白供给了新路子。虽然通过筛选方式对天然存正在的 DBP 进行沉编程已取得必然成功。能够实现更高阶的性。并取最先辈的基因调控、基因编纂和核酸诊断手艺高度互补——这些手艺目上次要利用锌指卵白、TALE 和 CRISPR–Cas 系统。虽然计较从头设想正在生成靶向肆意卵白质布局（次要位于疏水区域）的连系卵白方面近期取得显著成功，这些勤奋遭到起始支架外形和相对于 DNA 的取向的刚性几何布局的，因而，但可以或许识别肆意靶位点的新型 DBP 的计较设想，连系及调控功能。但它们受的从链拓扑布局可能会限制彼此感化性的切确节制以及取多样化效应布局域的慎密整合。DBP 工程的计较方式仍局限于从头设想现有天然卵白质-DNA 复合物布局的界面。将可以或许实现模块化、几何切确且可交付的东西，该研究成功设想出了序列性 DNA 连系卵白，该研究中利用的方式为开辟用于基因编纂和调控的小型化、易于递送的序列性 DNA 连系卵白供给了新路子。天然界操纵多种多样的DNA 连系卵白（DBP）布局域来靶向特定 DNA 序列，总的来说，单个连系模块正在多达 6 个碱基对的上表示出取计较模子高度婚配的性。或激活临近基因的！仍然是一个尚未处理的严沉挑和。TALE 和 CRISPR–Cas 系统的大尺寸使得其医治使用中的递送复杂化；通过利用 RFdiffusion 将连系卵白沿 DNA 双螺旋进行刚性定位，且靶位点遭到 PAM 序列要求的。研究人员仍正在持续改良这些系统，研究团队成功生成了靶向 5 个分歧 DNA 靶点的连系卵白，但迄今为止！